SELIN-11-EN-4-ALFA-OL ALTERA POTENCIAL DE MEMBRANA EM SINAPTOSSOMA DE CAMUNDONGO

Resumo

Nectandra grandiflora Nees, é produtora de óleo essencial (OE) e se tornou alvo de pesquisas devido ao seu potencial biológico/ farmacológico. Este OE é composto majoritariamente por sesquiterpenoides, dentre eles destaca-se o constituinte selin-11-en-4-alfa-ol (SEL). Este composto possui atividades farmacológicas que refletem o seu potencial, como as atividades antimicrobiana e repelente de carrapatos. Além disso, o composto SEL possui estrutura química semelhante à outra substância presente no OE de N. grandiflora, denominada de (+)-deidrofuquinona, cuja atividade depressora do sistema nervoso central (SNC) foi descrita em estudos recentes. Sinaptossomas são estruturas vesiculares constituídas de terminais pré-sinápticos e são consideradas um modelo in vitro que mimetiza a função sináptica. Este modelo vem sendo utilizado para a elucidação de vias de sinalização que regulam a neurotransmissão, fluxo iônico e interação de proteínas sinápticas com fármacos. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do composto SEL sobre o potencial de membrana em sinaptossomas de camundongo. O OE foi submetido ao fracionamento através de coluna cromatográfica (CC), utilizando gel de sílica como fase estacionária e mistura de solventes como fase móvel. O OE foi adicionado a uma CC dando origem ao SEL isolado. Adicionalmente, o composto SEL teve seu espectro de massas comparado com o de uma amostra autêntica previamente caracterizada por Ressonância Magnética Nuclear. Foram utilizados neste estudo camundongos Swiss machos. Essa metodologia foi aprovada pelo Comitê de Ética da UFSM (3627041115). Para a obtenção do tecido, para o preparo dos sinaptossomas os camundongos foram eutanasiados por decapitação e imediatamente foi removido o córtex, o qual foi homogeneizado em meio contendo sacarose seguindo-se uma série de centrifugações e isolamento dos sinaptossomas em gradiente de Percoll. As variações no potencial de membrana sinaptossomal foram detectadas utilizando o indicador fluorescente. O potencial de membrana foi expresso como razão entre a variação de unidades relativas de fluorescência e os valores da linha de base (ΔRFU/F). O composto SEL apresentou ação sobre o potencial de membrana sinaptossomal semelhante ao DZP (1 μM) nas concentrações de 1-100 μM. Adicionalmente, este efeito sobre o potencial de membrana, caracterizado como hiperpolarização, foi sustentado durante todo o tempo do teste (70 s), sendo essa uma característica de moléculas capazes de causar inibição neuronal. Em modelos experimentais, um dos mecanismos utilizados para proteção contra hiperexcitabilidade do SNC é o aumento da inibição neuronal através da promoção de hiperpolarização. Além disso, este aumento da inibição neuronal pode resultar em efeitos farmacológicos como efeito ansiolítico, sedativo, hipnótico e anestésico. O sesquiterpenoide (+)-deidrofuquinona, composto majoritário do OE de N. grandiflora também induziu hiperpolarização de membrana e este efeito foi ligado a uma atividade neurodepressora in vivo em camundongos. Portanto, o composto SEL, se mostra como uma molécula promissora, uma vez que possui potencial neurodepressor em camundongos. Desse modo, os resultados sugerem que SEL modula o potencial de membrana em camundongos. Desta forma, este composto pode ter a habilidade de induzir atividade de inibição neuronal.