O ENVOLVIMENTO DA VIA DA QUINURENINA EM UM MODELO DE ENCEFALOMIELITE AUTOIMUNE EXPERIMENTAL EM CAMUNDONGOS

Resumo

A encefalomielite autoimune experimental (EAE), é um modelo que mimetiza a esclerose múltipla (EM) em roedores, esse modelo é caracterizado por uma resposta auto-imune contra as proteínas do sistema nervoso central. Já se sabe que a via da quinurenina (VQ) pode estar envolvido com processos inflamatórios presentes no nosso organismo. Portanto, esse trabalho teve como objetivo investigar o envolvimento da VQ em um modelo EAE em camundongos. Os animais foram pesados e observados diariamente para sinais clínicos de EAE. Os níveis de interferon-γ (IFN-γ) e interleucina-17 (IL-17) foram medidos usando kits ELISA nos tecidos: córtex pré-frontal, hipocampo, medula espinhal, baço e linfonodo. O tratamento com o inibidor da IDO (INCB024360, enzima limitante na VQ) reduziu significativamente a gravidade da doença quando comparado ao grupo veiculo/EAE. Os animais que foram induzidos no modelo de EAE mostraram uma diminuição do peso corporal em comparação com o grupo controle. No modelo de EAE os animais tiveram um aumento nos níveis de citocinas inflamatórias (IFN-γ e IL-17) no córtex pré-frontal, hipocampo, medula espinhal, baço e linfonodo comparadas ao grupo controle. Houve uma diminuição significativa nos níveis de citocinas inflamatórias induzida pelo INCB024360/EAE em comparação ao grupo Veículo/EAE. Os resultados deste estudo sugerem que o tratamento com um inibidor da IDO demonstrou efeito farmacológico na EAE, portanto pode ser um potencial alvo terapêutico para o tratamento de pacientes com EM.