Estudo Preliminar de Liberação in vitro de Paliperidona a partir de Comprimidos de Liberação Prolongada

Resumo

A paliperidona é um antipsicótico atípico utilizado no tratamento da esquizofrenia e disponível comercialmente com o nome Invega®, na forma de sistema oral de liberação controlada osmoticamente (OROS® Push-Pull®). Este sistema é capaz de liberar o fármaco independentemente de condições fisiológicas, como o pH, presença de alimentos e condições hidrodinâmicas do trato gastrointestinal, seguindo dessa forma uma cinética de liberação de ordem zero. Embora a liberação do fármaco seja em teoria independente das condições do meio, a avaliação do perfil de dissolução deste fármaco é um parâmetro crítico por tratar-se de um composto de baixa solubilidade e alta permeabilidade. O objetivo do estudo foi realizar uma avaliação preliminar do perfil de dissolução da paliperidona utilizando fluido gástrico simulado (FGS), mediante alterações da agitação do meio de dissolução a fim de determinar a porcentagem de paliperidona dissolvida em função do tempo na condição avaliada. O ensaio foi realizado em dissolutor Varian - VK 7000®, equipado com oito cubas e aparato pá. Fluído gástrico simulado sem pepsina (pH 1,2) foi utilizado como meio de dissolução, e foram testadas as velocidades de agitação de 50 e 75 rpm. Alíquotas de 5 mL foram retiradas das cubas, nos tempos de 1, 2, 4, 6, 8, 12, 14, 18, e 24 horas, filtradas em membrana de 0,45 µm e analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Foram realizadas algumas adaptações no método de quantificação encontrado na literatura e os resultados obtidos para a metodologia proposta demostraram linearidade (r=0,9999) na faixa de trabalho de 0,9 a 27 μg/mL. Quando comparados os perfis de dissolução obtidos em 50 e 75 rpm, houve uma variação da porcentagem de fármaco dissolvido nas duas condições. Além disso, em 24 horas os resultados quantitativos ilustraram uma quantidade liberada que excedia 110%. Os dados obtidos são promissores e permitem uma observação inicial do potencial de liberação da paliperidona em meio ácido. O estudo requer investigações adicionais, com variantes de meios de dissolução e inclusão de novos pontos de amostragem, levando à validação experimental e servindo como uma importante ferramenta para avaliação do perfil de liberação do fármaco.