Estudo Preliminar da Cinética de Fotodegradação da Finasterida por Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência

Resumo

A finasterida é um fármaco antiandrógeno periférico não esteróide que atua inibindo a enzima 5α redutase tipo II, bloqueando assim a conversão de testosterona livre em diidrotestosterona e está atualmente disponível comercialmente na forma de comprimidos de 1 e 5 mg. Para garantir a segurança e eficácia terapêutica dessas formas farmacêuticas, é necessária a realização de análises, tais como estudos de formulação, de estabilidade, de controle de qualidade, testes farmacológicos e toxicológicos nas diversas fases de desenvolvimento farmacêutico. O objetivo deste trabalho foi realizar estudo de foto-estabilidade da finasterida, para determinar a cinética de fotodegradação do fármaco. As amostras foram diluídas em acetonitrila até a concentração de 100 µg/mL e aproximadamente 2 mL foram transferidos para cubetas descartáveis com percuso óptico de 1cm. As cubetas foram dispostas em câmara espelhada, equipada com lâmpada UVC 254 nm 15 W e analisadas após 0, 30, 60, 90,120, 150, 180, 210, 240 e 270 minutos de exposição (n=3). Após cada período, as amostras foram filtradas em membrana de nylon de 0,45 µm e analisadas em cromatografo Shimadzu. A separação cromatografica foi realizada em coluna Shim-pack XR-ODS (30 mm X 2.0 mm, i.d. 2.2 µm de tamanho de partícula) utilizando fase móvel composta por uma mistura de ácido fosfórico 0,1% v/v (pH 3,0) e acetonitrila (proporção 40:60) com vazão de 0,3 mL/min e detecção em 210 nm. A partir da determinação dos teores residuais verificou-se que ocorreu degradação de aproximadamente 55% do fármaco em 270 minutos de exposição às condições propostas. Através dos resultados de concentração (C), obtidos em cada tempo, foram construídos gráficos de C x tempo, log de C x tempo e 1/C x tempo, a partir dos quais se pôde estimar a ordem de reação. Nas condições empregadas, a diminuição da concentração de finasterida em função do tempo obedece à ordem zero de reação, ou seja, a redução do teor do fármaco independe da sua concentração na solução. Os parâmetros cinéticos foram determinados e verificou-se que a fotodegradação possui velocidade média de reação (k) de 0,25 µg/min e tempo de vida útil (t90%) de 39,75 minutos. Uma vez que guias como o ICH (1996) requerem que os testes de degradação forçada sejam realizados para elucidar as características de estabilidade inerentes à substância ativa e que os estudos de degradação pela luz são partes integrantes desses testes, os dados obtidos no estudo são importantes para determinação do prazo de validade de formulações contendo finasterida e visam colaborar com a segurança e eficácia terapêutica dos produtos a base do fármaco.