Análise do Polimorfismo rs8099917 em Pacientes com Hepatite C genótipo 1 em Tratamento com Interferon peguilado e Ribavirina na Cidade de Porto Alegre- RS

Resumo

 O vírus da hepatite C (VHC), RNA vírus fita simples, pertencente à família flaviridade foi descoberto em 1989 por ser o causador de um tipo de hepatite chamada não-A não-B. No mundo todo em torno de 170 milhões ou 3% da população mundial esteja infectado com o VHC. No Rio Grande do Sul segundo dados da Secretaria de Vigilância em Saúde foram confirmados em 9.143 casos de VHC de 1999 a 2010.  Em torno de 20% dos pacientes que se infectam com o vírus são sintomáticos, o que dificulta um diagnóstico precoce e na maioria das vezes a distinção entre quadro agudo e crônico, normalmente de 60-80% dos pacientes desenvolvem hepatite C crônica, 20% irão progredir para cirrose e possuirão um risco anual de desenvolvimento de câncer hepatocelular em torno 1%-4%%. Os pacientes que progredirem para a cronicidade após avaliação médica pode ser indicada a terapia antivira contra o VHC, este tratamento consiste em uma associação entre o Interferon-? peguilado (PEG/IFN-?) e ribavirina (RBV) durante 48 semanas para pacientes do genótipo viral 1. O tratamento é altamente agressivo ao paciente apresentando fortes efeitos adversos e de difícil continuidade ser uma terapia de longa duração. Outro fator é o custo da medicação que extremamente elevado. O sucesso terapêutico é considerado quando o paciente apresentar carga viral por reação de cadeia da polimerase (PCR) quantitativo indetectável após seis meses do término do tratamento. Diversos fatores estão associados ao nível sucesso terapêutico sendo o principal deles o genótipo viral, juntamente com carga viral, idade, grau de fibrose hepática etc. Com intuito de cada maior de individualizar o tratamento um estudo chamado genome-wide association study (GWAS) detectou que algumas trocas de nucleotídeos de base única (SNP) ou single nucleotide polymorphism no cromossomo 19 que codifica um tipo de interferon-? está associado índices de resposta virologia sustentada (SVR) diferenciada, estudos mostraram que o pacientes homozigoto maior TT possui possibilidade maior de SVR que pacientes que tenham o genótipo GT ou homozigoto menor GG, para o SNP rs 8099917 que fica a 8kb do gene IL 28b e 3kb acima do IL28A.  O Objetivo do trabalho busca analisar a frequência destes genótipos em uma população de pacientes em tratamento com PEG/IFN-? e RBV e associar com o nível sucesso terapêutico. Foram coletadas até o momento 32 amostras em papel FTA realizadas a extração de acordo com as instruções do fabricante (Whatman).  Foi realizado o método a reação de cadeia polimerase utilizando os primers senso 5`- GTGCATATGTTTTCTGAC-3`e anti-senso 5`- GAGGCCCCTCACCCATGC-3` apresentando um fragmento de 433 pb que posteriormente foram sequenciadas na automação (ABI 3130 XL). Os resultados foram analisados em programa SPSS 13.0, observando 5 (15,6%) pacientes com genótipo GG, 18 indivíduos com genótipo TT (56,3%) e 9 pacientes heterozigotos TG (28,1%), observando equilíbrio de Hardy Weinberg, mas sem correlação estatisticamente significativa (p=0,06). Está análise tem sua importância fundamentada na individualização do tratamento e na escolha de pacientes com menor chance de SVR, sejam beneficiados com as novas drogas contra o VHC, como telaprevir e boceprevir.