Estudo de alterações bioquímicas e citotoxicidade em respota à exposição prolongada ao Mn na glândula adrenal de ratos

Resumo

O manganês (Mn) é um dos metais mais abundantes da crosta terrestre sendo considerado um metal essencial, co-fator de várias enzimas e fundamental no metabolismo de macromoléculas, como lipídios, proteínas e carboidratos. A ingestão excessiva de Mn é provocada principalmente pela exposição ocupacional e leva a efeitos neurotóxicos cujos mecanismos ainda não estão completamente elucidados. Estes efeitos configuram o Manganismo, patologia com sintomas similares aos observados no Mal de Parkinson. Nos casos de absorção excessiva o Mn tende a acumular-se em regiões dopaminérgicas e ocasiona perda destes neurônios, sendo este sistema o principal alvo do Mn. Estudos focados nas alterações do metabolismo da dopamina são importantes para a compreensão dos mecanismos de toxicidade deste metal. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi analisar a modulação da expressão e atividade de enzimas antioxidantes bem como a indução de morte celular na glândula adrenal (GlA) de ratos pós-tratamento prolongado, uma vez que esta glândula sintetiza e libera catecolaminas entre estas a dopamina. Para isto, ratos Wistar, machos, adultos, foram expostos durante 03 meses ao MnCl2, diluído na água de beber na dose de 120mg/L. Os roedores foram sacrificados e a GlA utilizada para a análise da expressão das enzimas Glutationa peroxidase 1 e 4 (GPx1 e 4), tioredoxina redutase 1 (TRx1), proteína NAD(P)H:quinona oxidoredutase 1 (NQO1) e fator de transcrição NRF-2 pela técnica de Western Blotting.  A perda neuronal e morte celular do tipo apoptótica foram avaliadas pela clivagem da proteína PARP e expressão de Tirosina hidroxilase (TH). Em paralelo analisou-se a atividade das enzimas glutationa redutase (GR), glutationa ?S-transferase, catalase e SOD. A análise estatística foi realizada pelo Teste t de student (p