ESTUDOS IN SILICO DE ALVOS BIOLÓGICOS POTENCIAIS DA FOSFOETANOLAMINA: PLANEJAMENTO DE SUBSTÂNCIAS ANTITUMORAIS POTENCIAIS

Resumo

i) introdução: A fosfoetanolamina (PEA) é um composto formado no organismo humano e que exerce diversas funções biológicas no mesmo. Esta substância tem atividade antitumoral potencial sugerida na literatura e seus análogos se apresentam como protótipos para o desenvolvimento de agentes bioativos novos. Estudos de modelagem e docking molecular são procedimentos computacionais utilizados para o estudo de interações moleculares entre ligantes e resíduos de aminoácidos do sítio ativo de enzimas, e tem ampla aplicação no planejamento de fármacos novos. ii) objetivos: Este estudo foi desenvolvido para se avaliar a interação in silico da PEA com alvos de interação da cascata do metabolismo de fosfolipídios, como a fosfoetanolamina cetidiltransferase (PCYT2), esfingosina kinase 1 (SPH1) e a esfingosina 1 fosfato liase (S1PL), que podem estar envolvidas no desenvolvimento de tumores. Os resultados devem ser utilizados para sugerir compostos derivados da PEA candidatos a antitumorais iii) materiais e Métodos: Utilizou-se o software ChemDrawn 8.0 para construir a estrutura química da PEA e softwares Chem3D e Spartan 08' com aplicação de cálculos AM1 e DFT/B3LYP 6.31G* para a otimização de geometria e análise conformacional. As estruturas das enzimas foram obtidas do website Protein Data Bank, considerando os códigos PDB: 3ELB (PCYT2), 3VZB (subunidade A) (SPH1), e 4Q6R (S1PL). O software iGemdock 2.1 foi utilizado para a realização dos estudos de docking. iv) resultados e discussão: A partir dos estudos de docking obteve-se vários modelos in silico, e apartir destes, avaliaram-se as interações entre a PEA e as enzimas PCYT2, SPH1 E S1PL. No modelo obtido com a PEA e a PCYT2 verificou-se que a molécula tem interação com o resíduo His229 do sítio ativo, porém com reduzido valor de interação entre ligante e enzima. Ao considerar os modelos com a SPH1 não foram observadas interações entre a PEA e o sítio catalítico da enzima em nenhuma condição analisada. Nos modelos obtidos com a S1PL observou-se que há interação com a molécula da PEA e os principais resíduos de aminoácidos envolvidos são Ile385, Tir387, Ala388 Tir526, Ser 542, e Fen545. O valor de -44,64 Kcal mol-1 de energia de interação, sendo -33,09 Kcal mol-1 do tipo van der Waals e -11.54 do tipo ligação de hidrogênio foram observados nesta análise. v) conclusão: A partir dos estudos de modelagem e docking molecular realizados entre a PEA e as proteínas, sugere-se que o melhor modelo obtido resultou na interação da PEA com o alvo biológico S1PL, o que indica que esta proteína se apresenta como um alvo potencial para a atuação de novos compostos antitumorais derivados da PEA.