AVALIAÇÃO IN SILICO DO CLORPIRIFÓS: DADOS PREDITIVOS COMPUTACIONAIS PARA SEU POTENCIAL TOXICOLÓGICO

Resumo

O Clorpirifós (CPF) é um organofosforado amplamente empregado no setor agropecuário. Sua atividade se pauta em síndromes decorrentes do bloqueio da enzima colinesterase. A literatura sobre o potencial genotóxico de CPF é escasso, principalmente referente ao potencial sob o aspecto de mutagênicidade. A possibilidade de fomentar dados sobre CPF utilizando plataformas que fazem predições computacionais surge como uma possibilidade de reduzir custos, agilizar as fases pré-clínicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar as características e interações do CPF com alvos moleculares in silico estudando seu potencial mutagênico e sua DL50. O código SMILE do CPF foi plotado nos programas admetSAR, Way2Drug e pkCSM para a realização das análises, onde se extraiu os resultados relacionados ao seu potencial mutagênico. Os modelos matemáticos desses programas prospectam resultados associados à mutagenicidade considerando o Teste de AMES. Concomitantemente, também foram avaliados os parâmetros de carcinogenicidade e a estimativa de DL50 para ratos, que investiga a dose letal para 50% da população estudada. Os resultados divergiram entre as plataformas in silico e a base de dados pelo Teste de Ames, acusando predição positiva mutagênica nos programas AdmetSAR e Way2Drug, mas negativa para o pkCSM. O programa Way2Drug apontou predição positiva para carcinogenicidade para células pancreáticas da linhagem YAPC. Na análise de DL50, os resultados também divergiram, para pkCSM a prospecção para DL50 foi de 3,99 mg/Kg, enquanto para o admetSAR de 3,63 mg/Kg. Neste estudo, observamos que as predições computacionais de toxicidade para o CPF apresentaram resultados divergentes, demonstrando haver necessidade de ampliar o número de modelos para melhorar os resultados preditivos dos ensaios in silico.