USO DE ESPECTROSCOPIA NO INFRAVERMELHO MÉDIO NA QUANTIFICAÇÃO DE UMA COMBINAÇÃO DE ANTI-HIPERTENSIVOS: UMA ABORDAGEM MULTIVARIADA

Resumo

A análise multivariada é uma das ferramentas utilizadas atualmente na avaliação de fármacos e medicamentos, já que permite a determinação simultânea de diferentes substâncias ativas inseridas em uma única formulação. Quando associada a métodos espectroscópicos por infravermelho, possibilita a quantificação com mínimo preparo de amostra e sem uso de solventes orgânicos, sendo denominada como técnica verde. Entre as associações de fármacos disponíveis no mercado, foi lançada recentemente uma associação tripla para o tratamento da hipertensão, denominada Exforge HCT® e contendo Valsartana (VAL), Hidroclorotiazida (HCT) e Besilato de Anlodipino (ANL). A determinação do teor para este medicamento é realizado por meio de métodos cromatográficos, com uso de solventes orgânicos e necessidade de preparo de amostra. A combinação de espectroscopia no infravermelho médio (FT-MIR) e análise multivariada é uma alternativa eficaz e rápida para a quantificação simultânea destes compostos. Desse modo, este estudo tem por objetivo o desenvolvimento de metodologia para determinação simultânea de VAL, HCT e ANL por FT-MIR associado à calibração multivariada. As matérias-primas VAL, HCT e ANL foram submetidas a ensaios gerais descritos na Farmacopéia Brasileira 5ª edição, com o objetivo de serem utilizadas como substância de referência. O medicamento Exforge HCT® foi adquirido em farmácia local. Para construção dos modelos de calibração e previsão foram preparadas 45 amostras contendo VAL (261,9 500 mg g-1), HCT (20,2- 83,3 mg g-1) e ANL (11,6 -49,6 mg g-1), sendo 28 amostras utilizadas na construção do conjunto de calibração e 17 amostras utilizadas no conjunto de validação. Os espectros foram coletados em espectrômetro de infravermelho médio Perkin Elmer (modelo Spectrum) com a técnica de reflexão total atenuada, na faixa de 4000 a 650 cm-1. Os dados foram tratados utilizando o software MATLAB® versão 10.a, pacote iToolbox 2.0, onde foi aplicado o método de mínimos quadrados parciais (PLS). Os melhores modelos foram selecionados através da raiz quadrada dos erros médios de previsão - RMSEP (Root Mean Square Error of Prediction). Para o VAL obteve-se RMSEP de 11,66 mg g-1, para o HCT foi obtido RMSEP de 8,35 mg g-1; e para ANL, RMSEP de 2,89 mg g-1. O estudo demonstrou que a combinação de FT-MIR e PLS pode ser uma alternativa para a quantificação de VAL, HCT e ANL, sendo que a técnica proposta apresenta as vantagens de ser não destrutiva, rápida e de baixo custo.