Síntese e avaliação da atividade antibacteriana de amino-chalconas frente a cepas de Staphylococcus aureus

Resumo

As chalconas são compostos de origem vegetal e apresentam estrutura química simples que é amplamente utilizada como molécula protótipo para a obtenção de novos compostos bioativos. Vários estudos demonstram que modificações estruturais nos seus anéis aromáticos resultam na obtenção de compostos que se apresentam como alternativas viáveis ao desenvolvimento de agentes antibacterianos. Este fato é importante porque algumas bactérias, como a Sthaphylococcus aureus, têm se tornado resistentes à terapia antibacteriana atual. Neste cenário, a Sociedade Americana de Doenças Infecciosas (IDSA) lançou a iniciativa The 10 x 20, em alusão a um compromisso global para o desenvolvimento de 10 novos fármacos antibacterianos até o ano de 2020, fato que estimula a pesquisa de novos agentes terapêuticos que sejam efetivos frente a cepas bacterianas resistentes. Deste modo, este trabalho propõe a síntese de aminochalconas candidatas a agentes antibacterianos novos, bem como a avaliação da atividade antibacteriana frente a diferentes cepas de Sthaphylococcus aureus com a finalidade de se obter compostos que possam ser utilizadas como protótipos a novos fármacos antibacterianos. As aminochalconassubstituídas, 4-cloro; 4-dimetilamino ; 3-nitro-4-cloro; 4-fluor; 4-metil, foram sintetizadas através da reação de Claisen-Schimdt, utilizando-se p-aminoacetofenona e benzaldeídos mono e dissubstituídos em quantidades equimolares. A p-minoacetofenona foi dissolvida em metanol seguida da adição da solução de hidróxido de sódio 20% (catalisador) e do benzaldeído e mantida sob agitação a temperatura ambiente por um período variável de 4-30 horas. Ao final de cada reação, os compostos resultantes foramanalisados por cromatografia em camada delgada (CCD) utilizando-se como eluente diclorometano puro ou em combinações variáveis com etanol, metanol e acetato de etila, para verificação da necessidade de purificação, a qual ocorreu através de cromatografia em coluna ou recristalização em etanol. Os compostos foram caracterizados por CCD, ponto de fusão, espectroscopia de infravermelho (IV) e Ressonância Magnética Nuclear de Próton e de Carbono 13 (1H e 13C RMN). A avaliação da atividade antibacteriana dos compostos obtidos foi realizada através do método de micro diluição em caldo conforme descrito pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2009), onde foram testadas as cepas Staphylococcus aureus ATCC 29213, e quatro representantes de clones de S. aureus resistentes a meticilina/oxacilina. As 4-aminochalconas 4-dimetilamino e 4-fluor foram os compostos mais ativos (CIM = 512µg/mL) para todas as cepas bacterianas estudadas, cepa padrão e as resistentes a antibióticos. Diante dos resultados obtidos, observa-se que os derivados 4-amino-chalconas se apresentam como compostos promissores para o estudo e o desenvolvimento de agentes com ação antibacteriana frente a cepas resistentes.Agradecimentos: CAPES.