Avaliação do Dano Induzido pela Ciclofosfamida no Sistema Reprodutor Masculino e o Papel Protetor da Infusão do Chá Verde

Resumo

A ciclofosfamida (CF) é um agente antineoplásico e imunossupressor, usado no tratamento de tumores, doenças auto-imunes e em transplante de órgãos. A CF sofre metabolização pelo citocromo P-450 para formar metabólitos ativos como a mostarda fosfaramida, responsável pelo seu mecanismo de alquilação de DNA de células cancerosas, e acroleína, relacionada com seus efeitos tóxicos secundários. Cerca de 50% dos pacientes do sexo masculino que fazem uso dessa droga, sofrem danos graves no sistema reprodutor, podendo levar à infertilidade. O objetivo desse estudo foi avaliar o dano induzido pela CF sobre o sistema reprodutor de camundongos e o possível papel protetor da infusão do chá verde. Foram utilizados 24 camundongos Swiss adultos machos, divididos em 4 grupos (grupo controle, grupo chá verde, grupo CF, grupo CF + chá verde,n=6), pesando cerca de 30-35g. Esses animais foram acondicionados em gabinete, no biotério da Universidade Federal do Pampa, com ciclo 12h claro/escuro, em temperatura controlada 22°C ± 2°C, com água e comida ad libitum. A infusão do chá verde foi preparada diariamente em água destilada-deionizada a 95100°C, na dose de 250 mg/kg/dia. Os animais receberam durante 14 dias, água estéril (grupo controle e grupo CF) ou infusão do chá verde (grupo chá verde e grupo CF + chá verde) via oral. No 14° dia, os animais receberam uma única dose de CF (100 mg/kg), via intraperitoneal, ou solução salina para os animais controles. Após 24 horas, os animais foram eutanasiados e os testículos e epidídimos foram removidos, homogeneizados em Tris-HCl 50 mM, pH 7,4, centrifugados e o sobrenadante foi utilizado para a avaliação dos níveis de peroxidação lipídica (TBARS), atividade da enzima glutationa-S-transferase (GST) e atividade da enzima 17-β-Hidroxiesteróide desidrogenase (17β-HSD). Os resultados obtidos foram analisados através de ANOVA, utilizando post hoc de Duncan, considerando significativo p<0,05. CF aumentou a peroxidação lipídica em testículo (34,5%) e epidídimo (53,3%), quando comparado ao grupo controle, e diminuiu a atividade da enzima GST, em 21,2% para testículo e 13,8% para epidídimo. O pré-tratamento com o chá verde foi eficaz em prevenir esses danos apenas em testículo. A atividade da enzima 17²;-HSD esteve diminuída em testículo e epidídimo (15% e 31,2% respectivamente) nos animais que receberam a CF, e o chá foi eficaz em prevenir esse dano apenas em epidídimo, mas não em testículo. O tratamento com CF se torna limitado devido aos seus efeitos tóxicos em células normais de divisão, incluindo toxicidade reprodutiva, que foi evidenciada nesse trabalho pelo aumento na peroxidação lipídica e diminuição da atividade das enzimas GST e 17²;-HSD. A 17²;-HSD e a GST são enzimas importantes para a esteroidogênese testicular e uma redução na atividade destas pode comprometer a função testicular. Estes resultados mostram que a infusão do chá verde parece proteger parcialmente os danos causados pela exposição à CF no sistema reprodutivo.