Secagem de Suspensões de Nanocápsulas de Clozapina com Diferentes Revestimentos e Caracterização dos Pós

Resumo

As nanocápsulas poliméricas (NC) apresentam grande potencial como transportadores de fármaco permitindo uma liberação controlada, melhorando a eficiência e reduzindo a toxicidade de fármacos. A nanoencapsulação da clozapina (CZP) pode ser uma estratégia para diminuir seus efeitos adversos, além da possibilidade de vetorizar o fármaco para o cérebro, através da modificação da superfície das NC com polímeros. No entanto, estas suspensões são suscetíveis a alterações físico-químicas. Neste sentido, a secagem por aspersão pode ser uma opção para aumentar a limitada estabilidade físico-química das suspensões de NC. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi realizar a secagem por aspersão de suspensões de nanocápsulas com clozapina sem revestimento e com superfície modificada por quitosana (Q) ou polietilenoglicol 6000 (PEG) e a caracterização dos pós obtidos. As NC foram preparadas pelo método de precipitação interfacial do polímero pré-formado. Para obter as formulações revestidas com PEG, o mesmo foi adicionado à fase aquosa da suspensão. Para o revestimento com Q (0,05%), uma solução ácida do polissacarídeo foi adicionado à suspensão de NC pronta, sob agitação constante durante 1 hora. A concentração final de CZP foi de 1,5 mg/ml. Formulações sem CZP foram preparadas e denominadas brancas (NCBr). Depois de prontas, as suspensões foram misturadas com 20% (p/v) de lactose e secas em mini spray-dryer B-290 (Büchi®) com temperatura de entrada de 120°C, taxa de alimentação de 1 ml/min e temperatura de saída de 85°C. Os pós foram caracterizados através do Índice de Car, Fator de Hausner, rendimento e ângulo de repouso. Como resultados observou-se que o Fator de Hausner foi de 1,25 ± 0,0045 para as formulações de CZP revestidas com Q e PEG assim como para a solução de CZP livre (1,25 ± 0,01). Para NCBrQ foi de 1,24 ± 0,01 e de 1,22 ± 0,01 para NCBr e NCBrPEG. O menor valor obtido foi de 1,16 ± 0,01 para NCCZP. O índice de Car expressa à capacidade de escoamento e com¬pressão de um sólido apresentando resultados que variaram entre 13 e 20 %, sendo que para NCBr e NCCZP os valores foram de 17,51 ± 0,69 e 13,96 ± 1,30 respectivamente, e assim, obtiveram classificação de bom fluxo. As demais formulações apresentaram fluxo aceitável. As suspensões com melhor rendimento foram NCBr e NCCZP, ambas com um rendimento de 68%. Por outro lado as formulações NCCZPQ e CZP livre apresentaram o menor valor (42 e 41,2%, respectivamente). As medidas dos ângulos de repouso obtidos pelo teste de fluidez variaram de 28,6 a 34,3° para todos os pós obtidos a partir das suspensões de NC, e para a solução de CZP livre o valor foi de 9,33° ± 0,57, indicando boas propriedades de escoamento para os pós. Estes resultados demonstram, portanto que a secagem por aspersão melhora o fluxo do fármaco nanoencapsulado sendo necessária a adição de lubrificantes em algumas formulações. Agradecimentos: FAPERGS/PROBITI