Estabilidade de Benzoilmetronidazol: Frente a Diferentes Condições de Degradação Forçada.

Resumo

O benzoilmetronidazol (BMZ) é um éster insolúvel do metronidazol indicado para o tratamento de infecções causadas por bactérias anaeróbias e por protozoários. Encontra-se disponível na forma farmacêutica suspensão oral (40mg mL-1) e apresenta como potenciais produtos de degradação o ácido benzóico e o metronidazol. As monografias farmacopeicas para a matéria-prima e para a suspensão oral estão disponíveis, entretanto, não há publicações relacionadas a métodos analíticos indicativos de estabilidade que avaliam o fármaco após a sua degradação forçada. O objetivo deste estudo foi submeter o fármaco a condições de degradação forçada para avaliar sua estabilidade e a especificidade do método proposto por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). As análises cromatográficas foram realizadas em cromatógrafo líquido com detecção em arranjo de diodos a 235 nm, coluna C18 100x150mm, utilização de metanol e ácido fosfórico 0,1% pH 3,0 (ajustado com trietilamina) (50:50) como fase móvel. A validação do método foi realizada para os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. A especificidade foi avaliada frente ao placebo e ao fármaco submetido à degradação forçada nas seguintes condições: (a) degradação térmica em estufa a 50o C por 24 horas; (b) fotólise com exposição à radiação UV por 4 horas; (c) oxidação por peróxido de hidrogênio a 10% por 24 horas; (e) hidrólise ácida com HCL 0,1N e refluxo a 80o C por 4 horas e (f) hidrólise básica em NaOH 1N e refluxo a 80oC por 4 horas. Os resultados obtidos da degradação forçada demonstram diminuição do teor e instabilidade do fármaco em todas as condições testadas. O percentual de degradação térmica foi de 9,80% e a degradação frente à luz UV atingiu 33,21%. Nas condições de degradação em meio ácido e básico, observou-se degradação de 26,86% e 31,28%, respectivamente. O fármaco demonstrou maior percentual de degradação em meio oxidante (59,72%). Para todas as condições houve formação dos produtos de degradação já descritos na literatura (ácido benzóico e metronidazol). O método demonstrou especificidade, pois não houve alteração do sinal analítico na presença de excipientes e produtos de degradação formados pela exposição do fármaco às condições de estresse testadas. Além disso, os resultados obtidos durante a validação demonstram que o método apresentou linearidade, precisão, exatidão e robustez adequadas para a quantificação de BMZ.