Efeito Protetor do Gama Orizanol em Marcadores Inflamatórios e de Estresse Oxidativo Induzidos Pela Lesão Hepática em um Modelo Experimental Com Lipopolissacarídeo e D-galactosamina em Camundongos

Resumo

O gama orizanol é um fenol, mistura de 10 ésteres do ácido ferúlico, o qual é obtido do óleo do arroz e possui algumas atividades farmacológicas, tais como a inibição de promoção tumoral, a redução dos níveis de colesterol no plasma e propriedades antioxidantes. A combinação de lipopolissacarídeo (LPS) e D-galactosamina (d-GalN ) provoca insuficiência hepática em roedores. Assim, após a estimulação com LPS os macrófagos no fígado secretam várias citocinas pró-inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral (TNF)-α que é um mediador terminal para a apoptose, subsequentemente, levando a necrose hepática e ao estresse oxidativo. Como inibidor transcricional, a d-GalN potencia os efeitos tóxicos do LPS no fígado. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos da administração oral do gama orizanol sobre marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo em um modelo de lesão hepática induzida por LPS e d-GalN em camundongos. Para induzir o dano hepático, os animais foram injetados intraperitonealmente com d-GalN (500 mg/kg) e LPS (150 µg/kg) via intraperitonial, o grupo controle, com oléo de canola (per oral, 50 mg/kg), o grupo controle positivo com silimarina (100 mg/kg, per oral) e o tratamento com gama orizanol (50 mg/kg) por via oral. Os animais foram dividios em seis grupos: controle, gama orizanol, silimarina, d-GalN + LPS, d-GalN + LPS e gama orizanol, d-GalN + LPS e silimarina. Os animais foram submetidos à eutanásia por pentobarbital sódico, o sangue foi extraído por punção cardíaca e o fígado foi removido para análises bioquímicas. O ensaios bioquímicos analisados foram: os níveis de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina 1-Beta (IL-1β), espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e as atividades da aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), catalase (CAT) e glutationa S transferase (GST). A estatística utilizada foi análise de variância (ANOVA) de duas vias, seguida do teste de Newman-Keuls, valores com p<0.05 foram considerados estatisticamente significativos. A administração do gama orizanol foi capaz de diminuir o aumento nos níveis de TNF-±;, (IL-1²;) e TBARS (p<0,001), induzido pelos agentes hepatotóxicos LPS e d-GalN. Além disso, também foi capaz de modular as enzimas da AST, ALT, CAT e GST (p<0,001), quando comparado ao grupo induzido por LPS e d-GalN. Vários estudos demonstraram que o aumento nas enzimas AST e ALT são utilizados como marcadores de dano hepático. A administração da silimarina, utilizada como controle positivo, diminuiu o dano hepático de maneira similar aos compostos com estruturas fenólicas similares ao gama orizanol que possuem capacidade em proteger e até mesmo reverter o dano hepático causado por LPS e d-GalN. Portanto, o estudo demonstrou que o gama orizanol é capaz de reduzir o processo inflamatório, atenuar o estresse oxidativo e reverter o dano hepático causado LPS e d-GalN, através da modulação das atividades enzimáticas da AST, ALT, CAT e GST.