AVALIAÇÃO DOS MECANISMOS ENVOLVIDOS NO EFEITO TIPO ANTIDEPRESSIVO CAUSADO PELA HESPERIDINA EM CAMUNDONGOS

Resumo

A depressão é uma condição neuropsiquiátrica bastante comum e altamente incapacitante. O elevado número de pacientes com depressão que são refratários aos medicamentos disponíveis atualmente torna importante à busca por novas drogas para o tratamento desta doença. Parâmetros como segurança da droga, efeitos colaterais e mecanismos de ação devem ser levados em consideração, pelo fato dessas variáveis afetarem a aderência e eficácia ao tratamento. Estes aspectos endossam a procura de novas moléculas com o objetivo de aumentar a eficácia e a segurança e/ou reduzir os efeitos adversos e a latência ao tratamento. Para esta finalidade, destaca-se a busca de novas terapias farmacológicas a partir de plantas e alimentos com propriedades medicinais e seus constituintes para doenças psiquiátricas. Os flavonoides compreendem o grupo mais comum de compostos fitoquímicos polifenólicos naturais da dieta humana. A hesperidina, um membro do grupo de flavanona dos flavonoides é encontrada em elevada concentração em frutas cítricas, exerce atividades ansiolítica, antialérgica, tipo antidepressiva e anti-inflamatória. Além disso, também é conhecida por proteger as células neuronais do estresse oxidativo. Desta forma, este estudo tem por objetivo estender as propriedades da hesperidina, investigando os mecanismos bioquímicos e farmacológicos pelo qual exerce os efeitos do tipo antidepressivo em camundongos. A via L-arginina-NO-GMPc está envolvida no efeito tipo antidepressivo causado pela hesperidina no teste de suspensão de cauda (TSC) em camundongos. O efeito tipo antidepressivo causado pela hesperidina foi revertido pelo sildenafil e pela l-arginina (drogas que aumentam os níveis de monofosfato de guanosina cíclica (GMPc) e de oxido nitrico (NO), e aumentado por oxadiazol (ODQ) (inibidor sensível da guanilato ciclase soluvel GCs), azul de metileno (AM) (um inibidor direto de oxido nitrico sintase (NOS) e GCs), NG-nitro-L-arginina (L-NNA) (um inibidor de NOS) e 7-nitroindazole (7-NI) (um inibidor especifico de NOS neuronal). O envolvimento dos efeitos tipo antidepressivo da hesperidina e o envolvimento da via da L-argininina-óxido ítrico no efeito tipo antidepressivo da hesperidina nos testes de TSC em camundongos ficou mais evidente pela redução dos níveis de nitrato/nitritos. Desta maneira, o estudo dos efeitos tipo antidepressivo e os mecanismos envolvidos em modelos animais poderá, auxiliar no desenvolvimento de um composto de baixo custo e fácil acesso pela população, o qual poderá auxiliar no tratamento convencional da depressão.