Administração Subcrônica De CafeÍna Altera A Densidade Dos Transportadores De Glutamato Em Fatias De Hipocampo De Ratos Adultos.

Resumo

Introdução: O Glutamato, neurotransmissor excitatório mais abundante no sistema nervoso central (SNC), pode tornar-se um agente neurotóxico se não removido da fenda sináptica por transportadores neuronais principalmente, astrocitários. cafeína, substância psicoestimulante mais consumida no mundo, encontrada no café, no mate e nos refrigerantes à base de cola, atua via os receptores de adenosina, bloqueando-os e conseqüentemente aumentando o estado de ?alerta?. A adenosina participa também da neurotransmissão glutamatérgica, controlando a liberação de glutamato e a disfunção na sua sinalização está relacionada a vários eventos que contribuem para a morte neuronal. Porém, a ação da cafeína sobre a captação do glutamato nunca foi estudada. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da administração de cafeína sobre acaptação de glutamato e a densidade dos transportadores de glutamato Material e Métodos: Foram utilizadas fatias de hipocampo de ratos machos Wistar adultos que receberam o veículo (salina 0,9 g%, i.p.) ou cafeína (10 mg/kg, i.p.) por 1, 3, 15 ou 30 dias consecutivos. As fatias foram homogeneizadas, submetidas a SDS-PAGE e as proteínas foram eletrotransferidas para membrana de nitrocelulose. A seguir foi feita a incubação com os anticorpos dos transportadores de glutamato GLAST e GLT-1 (astrocitários), EAAC1 (neuronal) e VGLUT-1 (vesicular) e também da enzima quinase dependente de cálcio calmodulina do tipo II (CaMKII), importante nos mecanismos envolvendo o sistema glutamatérgico. Resultados e Discussão: Os ratos que receberam cafeína durante 15 dias apresentaram uma diminuição na densidade dos transportadores EAAC1 (35%) e GLAST (25%), enquanto que na densidade do GLT-1 houve um aumento de 25%. Nos demais tratamentos não foram encontradas diferenças significativas entre veículo e cafeína. O imunoconteúdo do transportador VGLUT-1 diminuiu no grupo tratado com cafeína por 1, 3 e 15 dias, 25%, 20% e 15%, respectivamente. Resultados preliminares demonstraram que não houve alteração no conteúdo da enzima CaMKII nos ratos tratados com cafeína. Conclusões: Nossos resultados sugerem que a densidade dos transportadores de glutamato hipocampais respondem ao tratamento com cafeína. Esses efeitos variaram em função do tempo de administração, sendo mais evidentes nos tratamentos de 3 e 15 dias, sugerindo uma possível participação de captação do sistema glutamatérgico nos efeitos estimulantes da cafeína. Orgão de Fomento: