ATUAÇÃO DO COMPOSTO 7-CLORO-4-(FENILSELANIL)QUINOLINA SOBRE COMPORTAMENTO MOTOR EM MODELO DE DOENÇA DE PARKINSON EM DROSOPHILA

Resumo

O Parkinson é uma doença marcada pela ocorrência de neurodegeneração dopaminérgica, com consequente déficit no sistema motor, caracterizado pelos tremores, lentidão de movimentos, rigidez e perda de equilíbrio. Para seu tratamento, o medicamento mais utilizado atualmente é a Levodopa (L-Dopa), que atua nas vias da dopamina, amenizando os sintomas existentes. Entretanto, essa terapia tem sido associada a efeitos colaterais tem sido associado a efeitos colaterais a longo prazo, fator que estimula a busca por novos fármacos frente a essa patologia. O composto 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina (4-PSQ) tem demonstrado possuir propriedades promissoras frente à terapêutica parkinsoniana. Diante dessa problemática, a pesquisa teve como objetivo investigar a atuação do composto 4-PSQ no comportamento locomotor e atividade exploratória de Drosophila melanogaster em modelo mimético a doença de Parkinson induzida por rotenona (ROT) utilizou-se como controle positivo a L-Dopa. Realizou-se o estudo com moscas Drosophila melanogaster adultas, com idade entre 1 a 4 dias, de ambos os sexos. Foram divididas em seis grupos: Controle, L-Dopa (1 mM), 4-PSQ (25 μM), ROT (500 μM), ROT (500 μM) + L-Dopa (1 mM) e ROT (500 μM) + 4-PSQ (25 μM). Houve exposição a dieta contendo ROT, 4-PSQ e/ou L-Dopa durante 7 dias, segundo característica de cada grupo. Os testes efetuados foram geotaxia negativa e o ensaio de campo aberto (open field test), com 15 moscas por grupo. Para realização dos testes, primeiramente as moscas eram anestesiadas no gelo para possibilitar o manuseio, e depois colocadas individualmente em tubos de falcons, durante 10 minutos, para aclimatização. Após este período, analisava-se o tempo utilizado pela mosca para atingir a altura de 8 cm no tubo, tendo um tempo máximo de 2 minutos para tal tarefa. Já no segundo teste, as moscas eram colocadas em placas de Petri divididas em quadrantes de 1 cm2, e detinham de 60 segundos para percorre-la, sendo realizada a contagem de quadrantes percorridos pela mosca nesse tempo. No presente estudo, as moscas expostas à ROT exibiram comprometimento na locomoção e na atividade exploratória, fenótipo semelhante a doença de Parkinson. Em contrapartida, os tratamentos com 4-PSQ e L-Dopa demonstraram ser eficazes contra as alterações prejudiciais induzidas por ROT no desempenho locomotor e atividade exploratória das moscas. Assim, os resultados demonstram a capacidade do 4-PSQ em prevenir déficits locomotores, e ainda possuir efeitos positivos, semelhantes à L-Dopa, na redução dos danos neuromotores, possivelmente atuando na proteção contra o dano causado por ROT a nível dopaminergico. Deste modo, tais resultados evidenciam o composto 4-PSQ como potencial método terapêutico em alterações motoras decorrentes da doença de Parkinson.