AVALIAÇÃO DE PROBIÓTICO EM MODELO DE DEPRESSÃO UTILIZANDO LPS: DIFICULDADE NA REPRODUÇÃO DO MODELO EXPERIMENTAL

Resumo

Condições pró-inflamatórias, como infecções e doenças crônicas, estão relacionadas à fisiopatologia das desordens de humor. Foi demonstrado que indivíduos deprimidos apresentam níveis aumentados de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-6 e IL-1β. Vacinas ou endotoxinas, como o lipopolissacarídeo (LPS), são comumente empregadas na ativação da via imunoinflamatória que reconhecem mecanismos neurobiológicos ligados à depressão. A administração sistêmica de LPS tem sido utilizada como modelo para indução de comportamento tipo-depressivo em animais, por meio da liberação de citocinas pró-inflamatórias. Pesquisas têm demonstrado que a microbiota intestinal (MI) pode influenciar diversos aspectos da fisiologia, incluindo a comunicação intestino-cérebro e até mesmo o comportamento. Assim, a modulação da MI é vista como um alvo atrativo para o desenvolvimento de novos tratamentos para uma grande variedade de distúrbios, incluindo a depressão. Em estudo anterior do nosso grupo já foi demonstrado que a cepa Lactococcus lactis subsp. cremoris LL95 apresenta características probióticas e efeito tipo-antidepressivo. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito tipo-antidepressivo do LL95 em camundongos após a administração de LPS. Para a realização deste estudo foram utilizados 40 camundongos C57BL/6 machos com 90 dias de idade divididos em quatro grupos (n=10): controle (água destilada estéril v.o. + solução salina estéril i.p.), LPS (água destilada estéril v.o. + LPS 1mg/kg i.p.), LL95 (109 UFC de LL95 + solução salina estéril i.p.) e LPS+LL95 (109 UFC de LL95 + LPS 1mg/kg i.p.) (Protocolo CEUA 033/2018). Os animais receberam LL95 ou veículo durante sete dias. No sétimo dia, 30 minutos após a última administração do LL95, os animais foram tratados com LPS. Após 24 horas foram realizados os testes comportamentais: OFT (teste de campo aberto), TST (teste de suspensão pela cauda) e FST (teste de nado forçado). Apesar da utilização da dose de LPS já estabelecida em estudos anteriores, os resultados obtidos com este experimento não foram semelhantes aos descritos na literatura. Os animais não apresentaram comportamentos tipo-depressivo, como o aumento do tempo de imobilidade nos testes realizados. Também não foram observadas alterações comportamentais no grupo LL95 per se. Embora estudos com modelos de roedores possam ser realizados usando animais geneticamente idênticos em ambientes altamente controlados, a reprodutibilidade dos resultados usando esses modelos têm surgido como um tópico de preocupação. Uma pesquisa recente demonstrou que mais de 70% dos pesquisadores falharam em reproduzir experimentos de outro cientista, e mais da metade não conseguiram reproduzir seus próprios experimentos. Acredita-se que as variações da MI pode ter efeitos significativos nos modelos animais e em seus fenótipos expressos. Dessa forma, acreditamos que a ausência de resultados no presente estudo pode estar relacionada a diferença da MI dos animais