REPOSICIONAMENTO DE UM ANTIDEPRESSIVO A PARTIR DA AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIBACTERIANA EM AMOSTRAS CLÍNICAS RESISTENTES

Resumo

A resistência bacteriana aumentou violentamente nos últimos anos, tornando-se um grande desafio para a saúde, tornando assim as bactérias as principais responsáveis pelas infecções e pela resistência a múltiplas drogas (MDR) e consequentemente aumentando as chances de uma infecção ser intratável por qualquer antibiótico atualmente conhecido. O reposicionamento de drogas é um termo que consiste em descobrir novos usos fora do escopo da indicação médica original para medicamentos existentes, com isso, este trabalho tem por objetivo avaliar a atividade antibacteriana in vitro da amitriptilina frente a cepas bacterianas ATCC e isolados clínicos resistentes a Carbapenemase oriundos do Hospital Universitário de Santa Maria/RS. A avaliação da atividade antibacteriana in vitro foi realizada com isolados clínicos de Klebsiella pneumoniae produtora de Carbapenemase oriundos do Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM) e cepas bacterianas padrão de referência da coleção American Type Culture Collection (ATCC). As cepas bacterianas são Gram positivas de Staphylococcus aureus ATCC 29213, Bacillus cereus ATCC 14579 e Enterococcus faecalis ATCC 29212 e cepas Gram negativos de Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 e Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa (CEP) da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), registrado sob o número CAAE 38850614.4.0000.5346. Realizou-se a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) através do método de microdiluição em caldo e posteriormente a determinação da concentração bactericida mínima (CBM) em placas de Petri contendo ágar Muller-Hinton, ficando incubados a 35 ± 2 °C durante 24 horas. Nosso estudo mostrou atividade antimicrobiana da Amitritptilina frente a cepas ATCC de Gram positivas e Gram negativas, como por exemplo, Staphylococcus aureus ATCC 29213 (CIM=128 µg mL-1), Bacillus cereus ATCC 14579 (CIM=128 µg mL-1), Escherichia coli ATCC 25922 (CIM=128 µg mL-1) e Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 (CIM=128 µg mL-1). Em relação aos isolados clínicos do microrganismo Klebsiella Pneumoniae resistente a Carbapenemase, mostrou atividade frente aos isolados 2, 4 e 5 (CIM=256µg mL-1). No isolado 4, a amitriptilina mostrou-se também capaz de causar a morte do microrganismo na concentração de 256µg mL-1 (CBM). Podemos concluir que o reposicionamento de fármacos não antibióticos é uma alternativa auspiciosa para o tratamento de infecções bacterianas, porém é de extrema importância estudos in vivo e de mecanismos de ação mais detalhados para o uso seguro dos mesmos.