REPOSICIONAMENTO DE CLONAZEPAM COMO POTENCIAL ANTIMICROBIANO E EFEITO SINÉRGICO COM CIPROFLOXACINO E SULFAMETOXAZOL-TRIMETOPRIMA

Resumo

Os antibióticos são fármacos que revolucionaram o tratamento de doenças infecciosas causadas por bactérias. Entretanto, houve uma redução significativa no número de antibacterianos aprovados nas últimas duas décadas, e em paralelo, um aumento constante de bactérias multirresistentes (MDR) estão ocorrendo. Assim, o reposicionamento de drogas surgiu como uma alternativa para a identificação mais rápida de medicamentos eficazes contra doenças infecciosas. O medicamento clonazepam pertence a classe dos benzodiazepínicos e é indicado para o tratamento de transtornos de humor. Por ser um medicamento de ampla utilização na sociedade atual, torna-se extremamente interessante e importante a busca dos efeitos do clonazepam frente a cepas bacterianas, já que é um medicamento aprovado para uso pelas autoridades responsáveis. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antibacteriana do medicamento não-antibacteriano clonazepam e associações com os medicamentos antibacterianos ciprofloxacino e sulfametoxazol-trimetoprima frente a microrganismos multirresistentes (MDR Foi realizada a avaliação da atividade antibacteriana utilizando o método quantitativo da determinação da concentração inibitória mínima (CIM) do clonazepam isoladamente e em associação com os medicamentos antibacterianos ciprofloxacino e sulfametoxazol-trimetoprima, para verificar a possível ocorrência de sinergismo. A avaliação da atividade antibacteriana in vitro foi realizada frente a onze cepas bacterianas padrão de referência da coleção American Type Culture Collection (ATCC) e frente a seis isolados clínicos multirresistentes (MDR) provenientes de pacientes atendidos no hospital universitário de Santa Maria, RS, Brasil (HUSM). Posteriormente, foi determinado o índice de concentração inibitória fracionada (FICI). Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa (CEP) da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), registrado sob o número CAAE 38850614.4.0000.5346. Constatou-se que o medicamento clonazepam não teve atividade bacteriana significativa frente as cepas testadas quando testado isoladamente. No entanto, detectou-se sete eventos de sinergismo desse fármaco quando associado com ciprofloxacino frente a três cepas padrão e quatro isolados clínicos MDR e oito eventos de sinergismo quando associado com sulfametoxazol-trimetoprima, frente a quatro cepas padrão e quatro isolados clínicos MDR. Esses resultados permitem o redirecionamento deste antidepressivo, para ser utilizado em associação com antibacterianos já utilizados na terapêutica (ciprofloxacino e sulfametoxazol-trimetoprima), potencializando a atividade desses fármacos para o tratamento nas infecções bacterianas de microrganismos gram-positivos, como Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Staphylococcus haemolyticus e microrganismo gram-negativo, a Pseudomonas aeruginosa. Porém, são necessários estudos adicionais sobre o mecanismo de ação desses fármacos relacionados às atividades antibacterianas a fim de aumentar a segurança no uso desses medicamentos.