AVALIAÇÃO DA AÇÃO DA DOXICICLINA FRENTE A TOXICIDADE INDUZIDA PELO ÁCIDO METILMALÔNICO EM DROSOPHILA MELANOGASTER

Resumo

O acúmulo do ácido metilmalônico (AMM) é gerado pela deficiência na atividade da enzima metilmalonil-coenzima A mutase, que catalisa a conversão de metilmalonil-CoA em succinil-CoA. Essa via metabólica é importante pois envolve a síntese de aminoácidos de cadeia ramificada. Essa problemática resulta na acidemia metilmalônica (AM) caracterizada pelo acúmulo do AMM nos fluidos corporais e tecidos. Esse erro inato do metabolismo, acaba implicando em atraso mental, atrofia cerebral, convulsões, deficiência cognitiva e acidemia metabólica. Assim, na literatura cientifica há diversos relatos que as tetraciclinas são antibióticos que podem proteger contra doenças neurodegenerativas, pois apresentam numerosas funções que acarretam neuroproteção. Por conseguinte, a doxiciclina (DOX) é um derivado da tetraciclina que apresenta uma atividade anti-inflamatória e antioxidante. No entanto, animais invertebrados como a Drosophila melanogaster (DM) têm sido um eficiente modelo de estudo e para a elucidação de complexos problemas biológicos. Sendo que várias vias metabólicas são conservadas e semelhante à dos mamíferos nas DM, cerca de 75% código genético humano tem um homólogo funcional nas drosófilas. D. melanogaster do tipo selvagem, as moscas foram mantidas e criadas em meio de farinha de milho (levedura de cerveja de 1% p / v, 1% p / v de sacarose, 1% p / v de leite em pó, 1% p / v de ágar e 0,08% v / w de metilparabeno) a temperatura e umidade constante (22 ± 1ºC, 60% de humidade relativa, respectivamente) com ciclo escuro / claro de 12hs cada. Foram utilizadas 50 DM para o teste, as moscas foram observadas diariamente para se determinar a incidência de mortalidade. A taxa de sobrevivência foi determinada pela contagem do número de moscas mortas durante 8 dias, enquanto as sobreviventes foram transferidas para dieta recém-preparada. Os dados foram posteriormente analisados e plotados como porcentagem de moscas vivas. Para o teste de sobrevivência, os resultados demonstraram que o AMM, causou uma alta letalidade nas DM desde o 1° dia de observações. Porém todas as doses testadas de DOX não foram estatisticamente diferentes do grupo controle. Assim a DOX foi capaz de proteger as DM da alta mortalidade causa pelo AMM.