PEIXE-ZEBRA (DANIO RERIO) COMO MODELO ALTERNATIVO PARA AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DE NOVOS COMPOSTOS ANTIMICROBIANOS

Resumo

Introdução: A descoberta dos antimicrobianos é considerada uma das principais revoluções científicas da humanidade pois permitiu aumentar significativamente a expectativa de vida e possibilitou a existência de terapêutica efetiva para infecções que até então eram fatais. A negligência social no uso de antibióticos contribuiu diretamente para o surgimento de um grande problema na área da saúde pública, a resistência antimicrobiana. A escassez de novos agentes antimicrobianos para substituir os já ineficazes torna urgente o desenvolvimento de novos fármacos. Recentemente, o peixe-zebra (Danio rerio), tem surgido como ferramenta rápida e de baixo custo, nas fases embrio-larval, para a caracterização das propriedades toxicológicas de novos compostos. Seu alto grau de homologia com mamíferos, permite a extrapolação dos resultados a humanos de forma mais direta do que os demais invertebrados e de maneira mais econômica em relação aos roedores. O estudo teve como objetivo usar embriões de peixe-zebra para avaliar a toxicidade de quatro novos compostos sintéticos heterocíclicos que apresentam potencial para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos, derivados de compostos indólicos e pirazólicos. Materiais e métodos: Embriões com 3 horas pós-fertilização (hpf) foram expostos por imersão as concentrações de 0 (Controle), 1, 8 e 32 µg/mL dos compostos A1 e A2, diluídos em DMSO (0,005%), de maneira estática por 7 dias. A mortalidade, taxa de eclosão foram avaliadas diariamente e, ao final da exposição, as larvas foram submetidas ao ensaio comportamental exploratório. Resultados e discussão: Os embriões se mostraram mais suscetíveis às concentrações mais altas, 8 e 32 µg/mL, quando comparadas a de 1 µg/mL, apresentando altas taxas de mortalidade ao longo do tratamento, bem como diminuição na taxa de eclosão dos embriões. Foi possível observar alterações no comportamento exploratório dos embriões ao final da exposição, na concentração de 1 µg/mL, em relação ao controle. Nossos resultados demonstram de forma rápida e satisfatória os efeitos tóxicos de diferentes compostos em desenvolvimento, candidatos a novos fármacos, sobre o desenvolvimento de peixe-zebra. Conclusão: Desse modo, D. rerio surge como modelo correlativo preditivo, capaz de apresentar complexidade de um animal vertebrado com as vantagens de um invertebrado.