PERFIL TOXICOLÓGICO DO CLOMAZONE SOB A PERSPECTIVA IN SILICO: AMPLIANDO POSSIBILIDADES E REDUZINDO CUSTOS

Resumo

Clomazone é um herbicida bastante empregado, inclusive no manejo de alimentos. A regulamentação sobre Clomazone não é bem estabelecida, apesar da ANVISA estabelecer sua classificação de risco, inclusive no meio ambiente. Os estudos sobre aspectos de carcinogenicidade, mutagenicidade ou efeitos teratogênicos, são escassos. O presente estudo analisou diferentes plataformas de predição computacional sob o viés toxicológico. O objetivo deste trabalho foi avaliar interações do Clomazone com alvos moleculares específicos, evidenciando características de sua própria molécula que possam colaborar para entender seu potencial toxicológico, em plataformas de análise in silico. Buscamos o código SMILE do Clomazone e inserimos, posteriormente, esse nas plataformas Molinspiration, Way2Drug e Lazar que utilizando modelos matemáticos, buscaram avaliar o potencial mutagênico, carcinogênico, teratogênico e citotóxico do Clomazone, bem como informações físico-químicos relevantes. O composto estudado demonstrou na plataforma Molinspiration elevado potencial de absorção em epitélio intestinal e em monocamadas de Caco-2, além de ser potencialmente permeavel à barreira hematoencefálica. Já na plataforma Way2Drug Clomazone demonstrou possuir potencial carcinogênico, com tendência à indução de adenocarcinoma de colón, além de alterações na expressão de proteínas, mRNAs e genes em células MCF-7 -uma linhagem de câncer de mama. O programa Lazar revelou que o Clomazone apresenta alta capacidade penetrante na barreira hematoencefálica e a concentração máxima de exposição diária para humanos, que que seria de 1,23 mg/kg. Estudos experimentais biológicos se fazem necessários explicar achados deste estudo. Nosso grupo traz à luz através de análises in silico características importantes referentes ao potencial carcinogênico. Demonstramos que plataformas de análise in silico predizem rapidamente com eficácia e baixo custo danos ao organismo.