INTERAÇÕES IN VITRO ENTRE ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS E FLUCONAZOL FRENTE A CANDIDA SPP.

Resumo

As últimas décadas testemunharam um aumento dramático nas infecções fúngicas, especialmente a candidíase. Apesar do desenvolvimento de novos agentes antifúngicos, o fluconazol ainda é amplamente utilizado na clínica devido à sua eficácia e baixa toxicidade. No entanto, à medida que o número de pacientes tratados com fluconazol aumentou, os isolados de Candida albicans resistentes ao fluconazol surgiram com mais frequência. Assim, a terapia baseada na combinação de fármacos pode representar uma perspectiva promissora frente aos isolados resistentes. Diante disto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia in vitro de AINES (ibuprofeno e diclofenaco sódico) isolados e em combinação com fluconazol frente a isolados de C. albicans. Foram utilizados dois isolados de C. albicans, oriundos da micoteca do Laboratório de Microbiologia, da Universidade Federal do Pampa. As Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM) dos AINES e do antifúngico foram testadas usando o método de microdiluição em caldo, de acordo com o protocolo M27-A3 do Clinical and Laboratory Standards Institute. Para os efeitos dos AINES e do fluconazol em combinação foi utilizada a técnica de microdiluição em caldo do tabuleiro de xadrez. Esta técnica se refere ao padrão de diluições dos fármacos distribuídos na placa de microtitulação. A interpretação das interações foi realizada através do cálculo Índice da Concentração Inibitória Fracionada (FICI) pela seguinte equação FICI = (Ac / Aa ) + (Bc / Ba ), onde Ac e Bc são as CIM dos fármacos A e B em combinação, respectivamente, e Aa e Ba são as CIM dos fármacos isolados, respectivamente. O FICI foi interpretado como sendo sinérgico quando o valor foi ≤ 0,5; FICI maiores que 4 indicaram antagonismo e FICI > 0,5 e ≤ 4 indicaram nenhuma interação. Os resultados obtidos demostraram que o ibuprofeno inibiu o crescimento do isolado C. albicans ATCC 18804 em uma concentração de 0,5 mg/mL e no isolado C. albicans ATCC 28367 em 2 mg/mL. Para diclofenaco sódico, a concentração inibitória mínima foi >8 mg/mL para C. albicans ATCC 28367, e 4 mg/mL para C. albicans ATCC 18804. Em combinação, o isolado C. albicnas ATCC 28367 demostrou sinergismo com ibuprofeno e com diclofenaco, já o isolado C. albicans ATCC 18804 na associação com os AINEs apresentou-se indiferente. São necessários ensaios com mais isolados, no entanto, com estes resultados preliminares foi possível observar que a combinação terapêutica de fluconazol com AINES pode constituir uma nova abordagem para o tratamento de terapias antifúngicas.