DANO EM ARTÉRIA DE CONDUTÂNCIA PROMOVIDO PELA HIPERTENSÃO DOCA-SAL EM RATOS – PAPEL PROTETOR DO HIDROLISADO DE CLARA DE OVO

Resumo

A hipertensão e outros eventos cardiovasculares atingem uma parcela significativa da sociedade. Experimentalmente o modelo de roedores com acetato de desoxicorticosterona e adição de sal (DOCA-sal) é um dos mais utilizados para estudar consequências e/ou terapêuticas dessa doença. Tal modelo mimetiza a hipertensão do tipo secundária grave promovendo danos nos vasos, inclusive na artéria aorta. Nesse sentido, a busca de tratamentos adjuvantes a terapia farmacológica é importante, uma vez que a hipertensão é uma doença multifatorial que acomete diversos órgãos e sistemas. Nesse contexto, a suplementação com um alimento funcional, como o hidrolisado de clara de ovo (HCO) pode ser uma alternativa promissora como um aliado à terapia farmacológica. Em outros estudos esse HCO apresentou propriedades cardioprotetoras como: anti-hipertensiva, antioxidante e anti-inflamatória que podem minimizar os agravos cardiovasculares. Por isso, investigamos os efeitos do HCO sobre os danos causados pela hipertensão DOCA-sal na artéria aorta de ratos e as possíveis vias vasculares envolvidas. Utilizamos ratos machos Wistar (CEUA 003-2020) com 7 semanas (± 220g) divididos e tratados por 8 semanas em: a) SHAM (uninefrectomia unilateral + água destilada via gavagem); b) SHAM+HCO (uninefrectomia unilateral + HCO 1kg/dia via gavagem); c) DOCA (uninefrectomia unilateral + acetato e desoxicorticosterona (1ª, 2ª e 3ª e 4ª - 8ª semana: 20, 12 e 6 mg/kg respectivamente); d) DOCA+HCO (uninefrectomia unilateral + DOCA) e HCO 1kg/dia via gavagem, 4ª-8ª semana). Os animais DOCA e DOCA+HCO receberam diariamente água de beber contendo solução de NaCl (1%) + KCl (0,2%), e os demais animais apenas água de torneira. A pressão arterial sistólica (PAS) foi registrada semanalmente, e a artéria aorta foi avaliada por meio de curvas de concentração-resposta à acetilcolina (ACh) e nitroprussiato de sódio (SNP), na presença e ausência de endotélio/SOD e MitoTempo. Ainda, realizou-se análises bioquímicas e ensaios de imunofluorescência e produção in situ do ânion superóxido e níveis de óxido nítrico (NO). Observou-se: a) a partir da a 4ª semana de terapia com HCO houve redução da PAS que ao final do tratamento resultou em, aproximadamente, 36% em relação ao grupo DOCA; b) a hipertensão DOCA-sal promoveu prejuízo no relaxamento à ACh e a suplementação com o HCO melhorou a disfunção endotelial promovida pela hipertensão. O relaxamento independente do endotélio não modificou em nenhum dos grupos experimentais. c) o prejuízo de resposta nos anéis DOCA envolveu a participação de ânion superóxido que foi prevenido pelo co-tratamento com HCO; d) a fonte majoritária de geração de ânion superóxido na aorta DOCA-sal não envolveu as mitocôndrias, visto que na presença de MitoTempo não houve alteração de resposta à ACh. Assim, avaliamos com imunoensaios a presença da isoforma NOX-1 da NADPH oxidase, outra importante fonte geradora de ROS para a aorta. E observamos nos anéis dos animais que receberam suplementação com o HCO níveis diminuídos de NOX-1 quando comparados os anéis DOCA. Corroborando com os dados funcionais e de imunoensaio, as análises bioquímicas demonstraram que a suplementação dietética com o HCO preveniu o aumento nos níveis de ROS e de peroxidação lipídica. Ainda, verificou-se que o HCO melhorou os níveis de óxido nítrico, uma vez que os anéis do grupo co-tratado apresentaram aumento dos níveis de e-NOS e de óxido nítrico reduzidos pela hipertensão DOCA-sal. Dessa forma, a partir desses achados sugerimos que o HCO possui ação anti-hipertensiva e protetora vascular contra os danos desencadeado pela hipertensão DOCA-sal.