ESTUDO DA ATIVIDADE ANTIBACTERIANA DE DOIS COMPOSTOS PIRAZOLINICOS EM ISOLADOS MULTIRRESISTENTES DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA
Rótulo
Resistência, Pseudomonas, aeruginosa, Pirazolinas
Resumo
Pseudomonas aeruginosa, apesar de geralmente não causar doença em indivíduos imunocompetentes, é considerada uma bactéria letal e oportunista, sendo responsável por infecções nosocomiais, com altas taxas de mortalidade em pacientes internados nas unidades críticas. Essas características tornam o ambiente hospitalar um local favorável para sua colonização e pressão seletiva, facilitando o surgimento de cepas multirresistentes (MDR). A Organização Mundial de Saúde (OMS) elaborou uma lista de patógenos prioritários para o descobrimento de novos antibióticos; P. aeruginosa resistente a carbapenêmicos foi elencada como prioridade crítica. Infecções causadas por cepas MDR de P. aeruginosa limitam severamente as opções terapêuticas e estão associadas a hospitalizações prolongadas e infecções polimicrobianas, uma vez que ela é capaz de desenvolver resistência na maioria dos antibióticos disponíveis comercialmente. Nas últimas décadas estudos vêm demonstrando crescente resistência às cefalosporinas e carbapenêmicos, o que evidencia a necessidade de pesquisas para descobrir novas alternativas no tratamento dessas bactérias multirresistentes. Os compostos heterocíclicos vêm sendo estudados devido a suas numerosas aplicações farmacêuticas. Entre esses compostos, as pirazolinas demonstraram atividade antimicrobiana, tornando-as promissoras candidatas a novos fármacos contra infecções. O objetivo desse estudo foi avaliar a atividade antibacteriana de dois compostos pirazolínicos sintéticos em isolados clínicos multirresistentes de P. aeruginosa obtidos de pacientes atendidos no hospital universitário da Universidade Federal de Santa Maria (HUSM-UFSM). Estes compostos pirazolínicos foram sintetizados e caracterizados quimicamente no Núcleo de Química de Heterociclos da UFSM. Os isolados clínicos desse bacilo Gram negativo não fermentador (BGN-NF) são provenientes de pacientes internados no HUSM-UFSM. As coletas de P. aeruginosa foram realizadas no período de abril à julho de 2019. Na identificação e o perfil de sensibilidade aos antimicrobianos dessas amostras utilizou-se o sistema automatizado Vitek® 2 (bioMérieux, France). Na sequência, foram acondicionadas em caldo TSB (Tryptic Soy Broth) contendo 15% de glicerol a -20 ºC e armazenadas no Laboratório de Bacteriologia (Labac), departamento de análises clínicas e toxicológicas da UFSM, até a realização dos estudos. Esta pesquisa seguiu os preceitos da Resolução 466/12 do Conselho Nacional de Saúde referente à pesquisa com seres humanos sendo aprovada no Comitê de Ética em Pesquisa da UFSM sob número de CAAE 050859 e SisGen R4B27A6. A avaliação da atividade antibacteriana dos isolados clínicos foi efetuada utilizando a Concentração Inibitória Mínima (CIM) dos compostos pirazolínicos, sendo determinada pelo método de microdiluição em caldo, baseado no documento M100-S26 do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). As concentrações utilizadas foram de 0,2 a 0,00156 mg/ml, frente a três cepas MDR. A CIM foi determinada por meio de leitura visual. As três cepas eram resistentes aos antibióticos: piperacilina/tazobactam; ceftazidima; cefepima; imipenem; meropenem; gentamicina; ciprofloxacino; norfloxacino; ampicilina; ampicilina/sulbactam; cefuroxima; cefoxetina; ceftriaxona e nitrofurantoina. O composto 1 apresentou atividade frente à duas das três cepas enquanto o composto 2 apresentou atividade antimicrobiana frente à todas cepas testadas; âmbos compostos com CIM = 0,2 mg/ml. Embora os compostos deste estudo tenham exibido CIM = 0,2 mg/ml, os mesmos apresentam diferenças químicas que provavelmente influenciaram no seu mecanismo de ação. A substituição do elemento bromo do composto 1 pelo cloro no grupamento fenol (composto 2), deve ter potencializado a ação antibacteriana nas P.aeruginosa, conferindo a inibição o crescimento de todos os isolados 100%. Essa classe de compostos e as suas diversas aplicações, já relatadas na literatura evidenciam que moléculas derivadas de pirazolinas são potenciais candidatas a novos fármacos, frente a bactérias MDR do gênero estudado. Nosso grupo de pesquisa continuará os estudos com maiores investigações quanto ao seu potencial antimicrobiano e citotóxico.Downloads
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Publicado
2021-11-16
Como Citar
NUNES FRANCO, L.; BOLSON SERAFIN, M.; DE LIMA MARION, S.; FERNANDES RAMOS, D.; HORNER, R.; DIAS DA MOTA, A. ESTUDO DA ATIVIDADE ANTIBACTERIANA DE DOIS COMPOSTOS PIRAZOLINICOS EM ISOLADOS MULTIRRESISTENTES DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA. Anais do Salão Internacional de Ensino, Pesquisa e Extensão, v. 13, n. 3, 16 nov. 2021.
Seção
Artigos